Карбоксиметил хитозан-наноносител за доставяне на дексмедетомидин: Инхибиране на хипоксия-реоксигенация-увредени H9c2 кардиомиоцити
Hu и др. Приема двойна-стратегия за модификация, използвайки растителна-биоактивна молекула (съединение 1) и синтетична малка молекула (съединение 2). Съединение 1 съдържа изобилие от хидроксилни и карбоксилни групи, които повишават хидрофилността и антиоксидантния потенциал на носителя чрез естерификация, докато съединение 2, богато на азотни хетероцикли и ароматни части, въвежда pH-отзивчиви характеристики чрез амидиране. Тази стратегия за модификация не само подобрява разтворимостта, стабилността и механичната здравина на носителя, но също така придава чувствителност към ROS и потенциални възможности за насочване.
Дексмедетомидин (DEX), силно селективен a2-адренергичният рецепторен агонист е одобрен за първи път от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 1999 г. за употреба в седация в отделения за интензивно лечение (ICU) и оттогава се прилага широко при периоперативно управление и процедурна седация. В допълнение към своите седативни и аналгетични свойства, DEX демонстрира кардиопротективен потенциал чрез противо-възпалителни и антиоксидантни механизми. Независимо от това, клиничната му ефикасност често е ограничена от неоптимална бионаличност и дозо{7}}зависими системни странични ефекти. Последните постижения показват, че капсулирането на DEX в биосъвместими и реагиращи на стимули-носители може да подобри стабилността на лекарството, да удължи времето на циркулация и да подобри терапевтичното действие.
Въз основа на тази обосновка разработихме двойно-модифициран CMC наноносител (1-CMC-2@DEX), който интегрира подобрена разтворимост във вода, структурна стабилност и капацитет за насочване към фероптоза-. Системата позволява pH-чувствително освобождаване, показва отлична биосъвместимост и ефективно облекчава фероптозата, предизвикана от хипоксия/реоксигенация-чрез намаляване на оксидативния стрес и възстановяване на митохондриалната функция. В сравнение с предишните носители на базата на хитозан- и мезопорест силициев диоксид-, тази наноплатформа проявява по-висока ефективност-на зареждане с лекарства, по-ефективно контролирано освобождаване и специфично за заболяването насочване към MIRI, представяйки иновативен терапевтичен подход, който комбинира биополимерно инженерство с ориентирано към фероптоза доставяне на лекарства.
